Badania ADME in vitro i ex vivo
Usługa obejmuje badanie stabilności metabolicznej nowych związków metodą inkubacji z mikrosomami, frakcją S9 i hepatocytami pochodzenia ludzkiego i zwierzęcego, oszacowanie okresu półtrwania, Km oraz Vmax, a także wyznaczanie izoenzymów CYP odpowiedzialnych za metabolizm badanego związku metodą selektywnej chemicznej inhibicji poszczególnych izoenzymów CYP.
Ponadto inkubacja substancji w obecności frakcji S9 oraz poszczególnych kofaktorów (np. UDPGA, PAPS, GSH i inne) umożliwia identyfikację enzymów 2 fazy potencjalnie uczestniczących w metabolizmie. Możliwe jest także wyznaczenie potencjału inhibicyjnego badanego związku wobec poszczególnych izoenzymów (zmodyfikowana metoda „The Pittsburgh Cocktail”), oszacowanie siły hamowania (wyznaczenie IC50 oraz Ki) a także określenie mechanizmu hamowania (kompetycyjne/niekompetycyjne) metodą TDI (Time-dependent inhibition).
Uzyskane wyniki mogą również posłużyć do wyznaczenia klirensu wewnętrznego in vitro i in vivo oraz przewidywania klirensu wątrobowego in vivo.
Częścią oferty jest także opracowanie i walidacja metod LC-MS/MS służących do oznaczania stężeń związku i metabolitów. Ponadto do badania metabolizmu i transportu oferujemy badania ex vivo z użyciem perfundowanej wątroby mysiej.
W ramach usługi istnieje możliwość oceny stabilności badanych związków w osoczu, krwi pełnej, soku żołądkowym, płynie jelitowym oraz homogenatach tkankowych. Istnieje także możliwość badania wiązania związków z białkami osocza, erytrocytami, tkankami, mikrosomami i hepatocytami metodą dializy równowagowej lub ultrafiltracji oraz wyznaczenia ułamka leku wolnego, stałych wiązania lek-białko, czy współczynnika krew/osocze.