Badania in vitro - określenie parametrów ADMET związków organicznych

Absorbcja (A)

• Badanie przepuszczalności związków w modelu PAMPA
• Badania przepuszczalności w modelu Caco-2 (A→B, B→A, określenie efflux ratio)

Dystrybucja (D)

• Powinowactwo do białek osocza, wyznaczenie parametrów fu i KD
• Stabilność w osoczu

Metabolizm (M)

• Określenie ścieżek metabolicznych oraz prawdopodobnych struktur metabolitów I i II fazy przy użyciu mikrosomów, frakcji S9 wątroby lub hepatocytów pierwotnych
• Fenotypowanie izoform enzymów zaangażowanych w I i II fazę metabolizmu

Eliminacja (E)

• Analiza farmakokinetyczna przy użyciu mikrosomów – wyznaczenie parametrów t1/2 i Clint

Toksyczność (T)

• DDI – określenie inhibicji/aktywacji cytochromów P450
• Analiza mutagenności testem Amesa (w tym mutagenności metabolitów po inkubacji z frakcją S9 wątroby)
• Wieloparametrowa analiza cytotoksyczności: testy MTS, LDH, Apoptoza, określenie poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, określenie poziomu ROS, wykrywanie reaktywnych metabolitów w komórkach HepG2
• Wszechstronne i kompleksowe badanie kardiotoksyczności systemem do analizy indukowanych pluripotencjalnych kardiomiocytów pochodzących z komórek macierzystych RTCA CardioECR System firmy Agilent.